Надлежащая производственная практика

Надлежащая производственная практика, GMP (англ. good manufacturing practice) — правила, которые устанавливают требования к организации производства и контроля качества лекарственных средств для медицинского и ветеринарного применения.

Правила не распространяются на вопросы охраны труда персонала, занятого в производстве, на обеспечение промышленной безопасности, пожарной безопасности, взрывобезопасности, химической безопасности, санитарно-гигиенической безопасности и иной безопасности при производстве лекарственных средств, а также не затрагивают вопросы охраны окружающей среды.

Стандарт GMP применяется вместе с другими стандартами серии GxP:

• GLP (Надлежащая лабораторная практика)
• GCP (Надлежащая клиническая практика)
• GDP (Надлежащая дистрибьюторская практика)
• GACP (Надлежащая практика культивирования и сбора лекарственных растений)
• GPvP (Надлежащая практика фармаконадзора)

История

Впервые правила GMP были сформулированы в Соединённых Штатах Америки в 1963 году.

В 1967 году на 20-й Всемирной ассамблее здравоохранения, проводимой Всемирной Организацией здравоохранения (ВОЗ), принята резолюция WHA20.34 «Контроль качества фармацевтической продукции», в которой указано на необходимость скорейшего формулирования правил контроля качества лекарственных средств и внедрения надлежащей производственной практики.

В 1969 году на 22-й Всемирной ассамблее здравоохранения принята резолюция WHA22.50 «Контроль качества лекарств», которая рекомендует всем странам-членам ВОЗ принять и применять международные правила производства и контроля качества лекарственных средств.

В России

В 1974 году Главным управлением промышленности СССР утверждён руководящий технический материал РТМ 64-7-81-74 «Основные требования к организации производства и контролю качества ГЛС».

В 1991 году Министерством медицинской промышленности СССР утверждён руководящий документ РД 64-125-91 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)».

В 2000 году вступил в силу стандарт отрасли ОСТ 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)» (ред. 25.11.2001 г.), утверждённый Министерством здравоохранения РФ 25.02.1998 г. и введён в действие приказом Минздрава РФ и Минэкономики РФ от 03.12.1999 г. N 432/512.

В 2004 году выпущен ГОСТ Р 52249-2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств», утверждённый и введённый в действие постановлением Госстандарта России от 10.03.2004 г. № 160-ст.

В 2009 году выпущен ГОСТ Р 52249-2009 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств», утверждённый и введённый в действие приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии РФ от 20.05.2009 г. № 159-ст.

В 2013 году Постановлением Правительства РФ от 28.01.2013 г. № 50 (ред. от 28.09.2015 г.) Министерство промышленности и торговли РФ наделено полномочиями по утверждению правил надлежащей производственной практики и выдаче заключений о соответствии производителей лекарственных средств для медицинского применения требованиям этих правил.

С 2013 года в России действуют Правила надлежащей производственной практики, утвержденные приказом Министерства промышленности и торговли РФ от 14.06.2013 г. № 916 (в ред. от 18.12.2015 г.) (зарегистрировано в Минюсте России 10.09.2013 г. N 29938). Документ фактически является переводом правил GMP Евросюза, действовавших на момент его разработки. В 2014 г. в качестве экспертной организации, привлекаемой к лицензионному контролю фармацевтических предприятий, расположенных на территории Российской Федерации, в составе комиссии Минпромторга России начал действовать ФБУ "Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик". В 2015 г. ФБУ "ГИЛС и НП" уполномочено на проведение инспектирования производителей лекарственных средств для медицинского применения, производство которых осуществляется за пределами Российской Федерации, на соответствие правилам GMP в целях выдачи заключений о соответствии производителя лекарственных средств требованиям правил надлежащей производственной практики.

Приказом Минпромторга РФ № от 12.12.2013 г. № 1997 утверждены Рекомендации по организации производства и контроля качества лекарственных средств (письмом Минюста РФ от 12.02.2014 г. № 01/10856-ЮЛ приказ признан не нуждающимся в государственной регистрации).

В 2016 году решением Совета Евразийской Экономической Комиссии от 03.11.2016 г. № 77 утверждены Правила надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза (ЕАЭС). С 6 мая 2017 года Правила вступили в силу, за исключением положений, касающиеся требований к производству лекарственных препаратов для ветеринарного применения, которые вступают в силу с 1 января 2021 г. В настоящее время действует переходный период, обеспечивающий плавный переход от национального регулирования обращения лекарственных средств к единому на территории ЕАЭС.

В Евросоюзе

Правила GMP Европейского Союза (англ. EU GMP) содержатся в разделе 4 Собрания правил и нормативных актов Евросоюза в отношении лекарственных средств (англ. EudraLex).

Принципы и руководства по надлежащей производственной практике в отношении лекарственных средств для человека и исследуемых лекарственных средств для человека установлены Директивой Еврокомиссии 2003/94/EC от 08.10.2003 г.

Принципы и руководства по надлежащей производственной практике в отношении лекарственных средств для животных установлены Директивой Еврокомиссии 91/412/EEC от 23.07.1991 г.

Правила GMP Евросоюза включают три части:

• Часть I. Основные требования к лекарственным препаратам
• Часть II. Основные требования к фармацевтическим субстанциям, используемым в качестве исходного сырья
• Часть III. Документы связанные с GMP

За разработку и утверждение правил GMP Евросоюза отвечает Генеральный Директорат Еврокомиссии по здравоохранению и защите потребителей. Контроль за соблюдением правил производителями лекарственных средств осуществляют медицинские агентства стран-членов ЕС.

В марте 2017 года США и Евросоюз подписали соглашение о взаимном признании результатов инспекций производителей лекарственных средств на соответствие требованиям правил GMP.

В Соединённых Штатах Америки

В Соединённых Штатах Америки за разработку и контроль за соблюдение правил GMP отвечает Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами (FDA). Правила надлежащей производственной практики США (англ. cGMP; Current Good Manufacturing Practice) изложены в Разделе 21 Свода федеральных нормативных актов США в частях 210 и 211 (англ. Title 21 of the Code of Federal Regulations (CFR), Parts 210 and 211):

• Часть 210: Действующая надлежащая производственная практика в производстве, переработке, упаковке и хранении лекарств; общие положения.
• Часть 211: Действующая надлежащая производственная практика для готовых лекарственных препаратов.

В отношении производства активных фармацевтических субстанций в США применяются правила Международной конференции по гармонизации (англ. International Conference on Harmonisation) ICH Q7 «Надлежащая производственная практика для активных фармацевтических субстанций» .

Начиная с июня 2008 года по июнь 2010 г. в США поэтапно внедрены специальные правила GMP для производителей пищевых добавок (англ. DS cGMP).

В марте 2017 года США и Евросоюз подписали соглашение о взаимном признании результатов инспекций производителей лекарственных средств на соответствие требованиям правил GMP.

Содержание правил

Правила надлежащей производственной практики, утвержденные приказом Министерства промышленности и торговли РФ от 14.06.2013 г. № 916 (в ред. от 18.12.2015 г.) (зарегистрировано в Минюсте России 10.09.2013 г. N 29938) включают две части, описывающие требования к производству лекарственных препаратов и фармацевтических субстанций, а также 18 приложений:

• I. Общие положения
• II. Термины и определения
• III. Основные требования к организации производства и контроля качества лекарственных средств
  • Глава 1. Фармацевтическая система качества
  • Глава 2. Персонал
  • Глава 3. Помещения и оборудование
  • Глава 4. Документация
  • Глава 5. Производство
  • Глава 6. Контроль качества
  • Глава 7. Деятельность, передаваемая для выполнения другой организации (аутсорсинг)
  • Глава 8. Претензии и отзыв продукции
  • Глава 9. Самоинспекция
• IV. Основные требования к фармацевтическим субстанциям, используемым в качестве исходного сырья
• Приложения:
• Приложение 1. Производство стерильных лекарственных средств
• Приложение 2. Производство биологических (в том числе иммунобиологических) фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов
• Приложение 3. Производство радиофармацевтических лекарственных средств
• Приложение 4. Особенности производства лекарственных средств для ветеринарного применения (кроме иммунобиологических лекарственных средств для ветеринарного применения)
• Приложение 5. Особенности производства иммунобиологических лекарственных средств для ветеринарного применения
• Приложение 6. Производство медицинских газов
• Приложение 7. Производство лекарственных растительных препаратов
• Приложение 8. Отбор проб исходного сырья и упаковочных материалов
• Приложение 9. Производство жидкостей, кремов и мазей
• Приложение 10. Производство дозированных аэрозольных лекарственных препаратов под давлением для ингаляций
• Приложение 11. Компьютеризированные системы
• Приложение 12. Использование ионизирующего излучения в производстве лекарственных препаратов
• Приложение 13. Лекарственные препараты для клинических исследований
• Приложение 14. Производство лекарственных препаратов, получаемых из донорской крови или плазмы
• Приложение 15. Квалификация и валидация
• Приложение 16. Подтверждение уполномоченным лицом соответствия серии продукции с целью ее выпуска
• Приложение 17. Выпуск по параметрам
• Приложение 18. Контрольные и архивные образцы

Рекомендации по организации производства и контроля качества лекарственных средств, утверждённые приказом Минпромторга РФ № от 12.12.2013 г. № 1997, включают следующие разделы:

• I. Рекомендации по составлению основного досье производственной площадки
• II. Управление рисками для качества
• III. Фармацевтическая система качества
• IV. Рекомендации по оформлению документов по сертификации серии