Эффект первого прохождения

Эффект первого прохождения (англ. First pass effect, также известный как метаболизм первого прохождения или пресистемный метаболизм) представляет собой явление метаболизма лекарств, при котором концентрация лекарства, особенно при пероральном введении, значительно снижается до того, как оно достигнет системного кровообращения. Часть лекарственного средства, потерянная в процессе всасывания, обычно связана со стенками печени и кишечника.

Известными препаратами, которые испытывают значительный эффект первого прохождения, являются бупренорфин, хлорпромазин, циметидин, диазепам, этанол (питьевой алкоголь), имипрамин, инсулин, лидокаин, мидазолам, морфин, петидин, пропранолол и тетрагидроканнабинол (ТГК). Напротив, эффективность некоторых лекарств усиливается: например, эффект ТГК — наиболее широко изученного активного ингредиента каннабиса — усиливается за счет превращения значительной части в 11-гидрокси-ТГК, что приводит к большей эффективности, чем исходный ТГК.

Метаболизм первого прохождения может происходить в печени (для пропранолола, лидокаина, клометиазола и НТГ) или в кишечнике (для бензилпенициллина и инсулина).

После проглатывания лекарство всасывается пищеварительной системой и попадает в портальную систему печени. Оно переносится через воротную вену в печень, прежде чем достигнет остальной части тела. Печень метаболизирует многие лекарства, иногда до такой степени, что лишь небольшое количество активного лекарства попадает из печени в остальную систему кровообращения. Таким образом, первое прохождение через печень может значительно снизить биодоступность препарата.